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免疫檢查點抑制劑極大地豐富了肺癌的治療方式，以及多重biomarker的聯(lián)合使用幫助臨床選擇合適的療法，這些顯著改善了晚期肺癌患者的生存。目前，免疫聯(lián)合治療被推薦用于驅(qū)動基因陰性的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）。大細胞肺癌（LCLC）屬于NSCLC的一種，多發(fā)于外周，在病理上和其他發(fā)生于中心型的肺癌有很大區(qū)別。關(guān)于LCLC是否同樣可以從免疫治療中獲益，以及療效相關(guān)的biomarker亟待更多的臨床研究支持。

針對目前現(xiàn)有的生信算法模型對腫瘤新生抗原預(yù)測準確率低的問題，裕策生物團隊通過對新生抗原特性的不斷深入挖掘研究，在構(gòu)建算法時考慮到了真正具有免疫原性新生抗原形成的復(fù)雜性，自主開發(fā)出TruNeoTM 智能機器學(xué)習(xí)算法，幫助找到具有免疫原性的高質(zhì)量“真”新生抗原，其方法學(xué)文章近日發(fā)表在 BMC Bioinformatics 雜志上。

最近，河南省腫瘤醫(yī)院王啟鳴團隊的吳育鋒教授在Immunotherapy （IF 3.028）發(fā)表了一篇名為“HLA loss of heterozygosity-mediated discordant responses to immune checkpoint blockade in squamous cell lung cancer with renal metastasis”的Case Report，報道了一例肺鱗癌伴腎轉(zhuǎn)移患者，接受帕博利珠單抗單藥治療，原發(fā)灶和腎轉(zhuǎn)移灶表現(xiàn)出不同的反應(yīng)。通過WES基因測序發(fā)現(xiàn)腫瘤原發(fā)灶和腎轉(zhuǎn)移灶同時存在HLA雜合性缺失（LOH），轉(zhuǎn)移灶瘤內(nèi)高度異質(zhì)性（ITH）；腫瘤進化過程中HLA LOH水平增加導(dǎo)致免疫治療耐藥。該Case Report揭示在免疫治療中，除了PD-L1、TMB外，還應(yīng)檢測HLA LOH和ITH，多維度評估免疫治療療效。裕策生物參與其中的基因檢測與數(shù)據(jù)分析工作。

腫瘤發(fā)生發(fā)展過程會產(chǎn)生許多基因突變，這些突變后的片段在轉(zhuǎn)錄和翻譯后形成的正常組織和細胞中所沒有的多肽段被稱為neoantigen（新生抗原）。當新生抗原被HLA I類分子呈遞到腫瘤細胞表面后就可能引發(fā)免疫系統(tǒng)的抗腫瘤反應(yīng)，由于新生抗原的特異性，一般不會引起機體出現(xiàn)免疫耐受以及自身免疫反應(yīng) ，因此它被研究人員認為是極具潛力的腫瘤治療靶點。2017年的一項來自Nature的研究曾經(jīng)報道[1]，在人體內(nèi)，新生抗原疫苗可以誘導(dǎo)特異性的抗腫瘤T細胞產(chǎn)生，并導(dǎo)致患者體內(nèi)黑色素瘤的大幅度消退，并且針對非突變多肽很少產(chǎn)生免疫脫靶反應(yīng)。

近年來，肺癌的靶向治療及相關(guān)靶點機制研究愈發(fā)成熟，不少靶向藥物已經(jīng)納入國家醫(yī)保，減輕患者醫(yī)療負擔(dān)。但是在面對患者攜帶的一些罕見變異位點，眾多靶向藥物如何選擇仍有一定的挑戰(zhàn)和困難。